Les recherches de l'équipe Clinique

La recherche clinique d’HP2, supervisée par les Prs. Jean-Louis Pépin et Renaud Tamisier, est conduite pour l’essentiel sur un plateau de recherche clinique dédié au rez-de-chaussée du CHU Grenoble Alpes. Elle est soutenue par des praticiens motivés, une solide équipe d’attachés de recherche clinique et une équipe de biostatisticiens qui assurent qualité et professionnalisme. 

Lorsqu’un syndrome d’apnées du sommeil (SAS) est diagnostiqué chez un patient, celui-ci a la possibilité de participer à de nombreux essais cliniques innovants qui correspondent à son profil clinique et à ses centres d’intérêts (plus de 800 patients sont inclus dans des essais cliniques chaque année). Aujourd'hui, les essais cliniques sont de plus en plus élaborés en partenariat avec les patients (en savoir plus sur l'Université des patients). Un projet européen en cours, CRSIH, s’attache à soutenir ce co-design de la recherche clinique entre chercheurs et patients.

HP2 concentre sa recherche sur 4 grandes thématiques :

1/ La caractérisation du syndrome d’apnées du sommeil (SAS) et de ses comorbidités :

Le SAS est une maladie chronique hétérogène associée à différents facteurs de risque correspondant à différentes présentations cliniques.
HP2 réalise une caractérisation complète des phénotypes cardiovasculaires, métaboliques et neuropsychiques des patients SAS au sein de différentes cohortes ou registres : Syndrome obésité hypoventilation (SOH),  syndromes d’apnées obstructives obèses ou non avec ou sans comorbidités (SAOS), apnées centrales (ACS), SAS et insuffisances respiratoires chroniques, SAS et BPCO, etc.
Cette identification des différents phénotypes d’intérêt (PLoS One 2016, Bailly S Clusters) participe à la mise en place d’une médecine personnalisée pour les patients atteints d’un SAS.
Cette stratégie bénéficie du registre grenoblois MARS (Multimorbidity, Apnea, Respiratory failure, Sleep database ; n > 2500), du registre europeen ESADA et du registre national OSFP (Observatoire Sommeil de la Fédération de Pneumologie) dont l'investigateur principal est le Pr. Jean-Louis Pépin et comportant plus de 100 000 patients suivis prospectivement.
Par ailleurs, les données massives générées par les appareillages de traitements sont à l’origine de nouvelles connaissances.

2/ Le SAS, un modulateur de la survenue et de l’évolution des maladies chroniques :

Le Laboratoire HP2 est un des leaders européens pour les aspects physiopathologiques, pour la caractérisation et également pour les études d’intervention dans les associations SAS et maladies chroniques :

• Le SAS est associé à des complications cardiovasculaires (hypertension, rigidité artérielle, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque, etc.),
• Des complications métaboliques (diabète, stéatopathie métabolique),
• Le lien entre SAS et cancers est discuté et en cours d’investigation.

3/ L’innovation thérapeutique et sa validation :

Le Laboratoire HP2 participe à l’innovation thérapeutique dans divers domaines :

• Médicamenteux (stimulants de la vigilance),
• Thérapeutique instrumental (pression positive continue, ventilation non invasive, orthèses d’avancée mandibulaire, traitement positionnel…),
• Stimulation du nerf hypoglosse, stimulation kinesthésique.

4/ L’innovation dans la prise en charge combinée, intégrée et multimodale du syndrome d’apnées du sommeil :

Cette dimension comprend, entre autre, la médecine personnalisée et de précision du SAS (par exemple dans le cadre du projet européen Sport4Health). Cette prise en charge intégrée bénéficie pleinement de l’expertise en physiologie intégrée de l’équipe exercice (S Vergès).

Pour mener à bien ses objectifs de recherche, HP2 utilise des plateformes d’exploration cardiovasculaire (fonction endothéliale, rigidité artérielle, exploration de la microcirculation, microneurographie du nerf péronier), d'exploration musculaire (exploration à l’effort, stimulation magnétique et électrique), de la NIRS (Spectroscopie Proche Infra-Rouge), sans oublier la possibilité d’exposer des sujets sains à l’hypoxie grâce à la tente à hypoxie développée en collaboration avec l’Université de Harvard (Tamisier Eur Respir J 2011).

L’exploration des thématiques ci-dessus permet :

• Une meilleure caractérisation du rôle du sommeil et en particulier du SAS dans l’apparition et l’évolution des maladies chroniques,
• L’installation d’une médecine personnalisée du SAS,
• La mise en place d’une prise en charge intégrée dans la vie réelle utilisant la e-santé et la santé connectée,
• La recherche translationelle, en collaboration avec l’équipe de recherche fondamentale, permet de mieux comprendre les mécanismes, de découvrir des biomarqueurs d’intérêt et de nouvelles cibles thérapeutiques.

Chaire industrielle en e-santé et prise en charge des maladies chroniques.

Ic@dom : Structure unique en France de recherche à domicile labélisée par l’ARS.

LIFE (is MaDE of ChoiCes) : Il s’agit d’un programme financé depuis 2016 par l’IDEX Cross Disciplinary Program. L’enjeu principal de ce projet est d’aborder les déterminants des trajectoires de santé en prenant en compte des facteurs sous-estimés mais cruciaux tels que l’accès aux soins, les facteurs socio-économiques, l’exposition environnementale et l’organisation urbaine.

• Pubmed
• Recensement et suivi des études cliniques sur le sommeil